“生命科学”是研讨生物的生命现象和生命活动规则的科学，是生物医学、人工智能的根底。多年来，生命科学的研讨和开发一直是全球规模内的一大科研要点。
2022年，新冠疫情严峻影响了全球经济的运转与开展，也再度验证了生命科学研讨的战略重要性。据不完全统计，2022年全球生命科学范畴研讨资金投入达1700亿美元。
当时，生物医药范畴开展敏捷，新技能层出不穷。我国科学院院士张旭猜测，2023年，生命科学研讨和开发仍将是科技开展的要点范畴，相关的生物医药、生物医学工程、组成生物技能、智能技能等技能范畴的研制效果也将不断呈现和转化落地。2023年也将是我国生物医药、生物医学工程企业开展的重要年份。
基因技能引领生命科学立异
2022年，新冠病毒骤变株免疫逃逸机制、人类前期胚胎翻译组图谱及合子基因组激活因子研讨、高精度生命全景时空基因表达地图制作、颠覆性基因解码技能、多细胞生物自噬开始的分子机制等研讨当选了我国年度生命科学十大开展，让世界看到了我国生命科学研讨结出的累累硕果。
近来，MIT Technology Review发布的2023年的“全球十大打破性技能”中，生命科学范畴独占三席，分别是用于高胆固醇的基因修改技能、按需器官制作和古代DNA剖析。
CRISPR基因修改技能在2022年迎来激动人心的转折点，这项技能的医治规模有望由稀有遗传病扩展至高血压等其他常见疾病。在CRISPR根底上， 单碱基修改无需堵截DNA双链就能完结基因的精准修改；先导修改不光可以将任何碱基转换为其它碱基，还能将DNA片段精准地刺进基因组中，为替换致病基因供给了或许。经过对足够多的临床数据进行评价后，以上种种立异的基因修改技能都将在很大程度上扩展基因修改医治疾病的运用规模。
2022年，全球首位承受猪心移植的患者在2个月后逝世，一家细胞医治公司进行临床试验使人体内生长出可执行相同功用的迷你肝脏……科学家们正从此类手术及试验中总结经验教训，进步异种移植的成功率及运用人类细胞构建杂乱的安排和器官。未来，可模仿人类特定器官功用的类器官将在很大程度上处理器官移植缺少的问题。
今日，远古DNA剖析技能现已老练。跟着愈加立异、经济的测序科技的开发，解密受损DNA不再是件难事。2022年，诺贝尔生理学或医学奖花落古遗传学范畴。斯万特·帕博博士从已灭绝人类的骨样本中提取了DNA，进化树显现了智人与这些已灭绝古人类之间的联系。古DNA所带来的启示改写了咱们对前史的知道，经过此项技能发掘古代人类的遗传信息并结合现代的分子生物学技能，能更明晰地舆解人类演化史对咱们当今人类健康的影响。
别的，以AI猜测蛋白质结构助力药物开发也将在2023年取得实质性效果。上一年7月，人工智能公司DeepMind宣告破解简直一切已知的蛋白质结构，其AlphaFold算法构建的数据库中现在包括了超越2亿种已知蛋白质结构，成为新药开发的利器。当下，数百家草创公司正探究运用人工智能加快药物发现的办法，DeepMind将在2023年推出一些重磅生物技能，AI制药的临床试验开始成果也有望在2023年向全世界展现。或许几年后，咱们便有望见证AI辅佐开发的药物批量上市。
四大临床疗法值得等待
尽管革命性的发现不行猜测，但可以猜测哪些正在进行的项目将会在未来几个月到达新高度。在生物医学研讨范畴，一些将于2023年完结的临床试验有望在癌症、阿尔茨海默症、多发性硬化症和肥胖症的医治方面取得开展。
2013年，新一代癌症免疫医治药物鼓起，成为年度十大科学打破之首。与直接进犯癌细胞的化疗和放疗不同，免疫疗法旨在增强机体正常免疫体系对立肿瘤的才能。近些年，免疫疗法界诞生了PD-1/PD-L1、CAR-T、非特异性免疫刺激、溶瘤病毒等爆款。在免疫疗法药物面世的十年后，癌症的免疫疗法范畴已全面开花。2023年估计将取得的临床试验成果，将添加获益于免疫疗法的患者数量。估计本年的开展将不仅限于免疫医治药物，还将扩展到疫苗和细胞疗法。
1月6日，FDA同意卫材和渤健联合研制的Lecanemab成为阿尔茨海默病(AD)医治药物，这是一种β淀粉样蛋白单克隆抗体。上一年底，礼来发布了旗下一款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体donanemab在一项Ⅲ期临床试验中的活跃数据：在医治6个月后，与基线比较，donanemab将前期阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白斑块水平下降65.2%，而活性对照组这一数值为17.0%。这表明，β淀粉样蛋白单抗可以在医治前期阶段敏捷有效地改动阿尔茨海默病的生物学。2023年，AD药物更多的临床试验数数据将将说明β-淀粉样蛋白按捺剂的预期效果。
多发性硬化(MS)是一种严峻、终身、进行性、致残性的神经免疫性疾病，2022年，全球多发性硬化症患者总数为298.87万人。2023年下半年，医治多发性硬化症的新式药物BTK酶按捺剂的最早两项Ⅲ期临床试验成果行将揭晓。与此一起，一个世界专家组正在修订多发性硬化症的确诊规范。他们将在2023年提出主张，考虑可客观化的生物学目标，而不是仅依据患者陈述的症状进行确诊。2024年，全球首个用于多发性硬化症的BTK按捺剂估计将获批上市。
跟着两种可以完结类瘦身手术效果的药物的呈现，肥胖症的医治行将进入新时代。Semaglutide是一种胰高糖素样肽(GLP-1)受体激动剂，2022年，该药已在欧美获批用于医治肥胖症，虽未在我国正式获批，但已成为一款风行国内的网红瘦身药。2023年二季度，礼来研制的一款结合了GLP-1和GIP两种激素组成模仿物的瘦身药Tirzepatide将完结Ⅲ期临床试验，开始成果显现该药物效果好，副效果小，有望于三季度获批用于医治肥胖症。
六大抢手靶点研讨继续深化
据统计，2017年~2022年，我国排名前五的抢手靶点为: PD-L1、EGFR、PD-1、VEGFR和HER2。仅在2022年，我国排名前6的抢手靶点分别是PD-L1、HER2、PD-1、EGFR、CD3、TIGIT，VEGFR、FGFR和Claudin18.2等靶点的热度有所下降。
PD-1是活化的T细胞表达的免疫检查点受体，是一种重要的免疫按捺分子。PD-L1是PD-1的配体，当PD-L1与PD-1结合后，则让T细胞活性遭到按捺而失掉原有的杀伤效果，导致T细胞无法辨认癌细胞，肿瘤细胞然后完结“免疫逃逸”。因此，阻断PD-1/PD-L1途径的医治现已成为癌症免疫医治的焦点。到2022年11月，我国现已同意4款PD-L1按捺剂，累计同意的适应症达10个。Frost & Sullivan数据显现，到2023年，全球PD-(L)1按捺剂商场将达639亿美元，同期国内商场规模将达664亿元人民币。
抗体偶联药物是立异药范畴的抢手赛道，HER2则是其间头号抢手靶点。HER2即人表皮生长因子受体2，是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体宗族的一个成员。受体的聚合效果会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并发动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤产生。作为预后和猜测生物标志物，HER2的基因扩增或过度表达会导致乳腺癌和胃/食管癌。据统计，现在全球有73款靶向HER2靶点的抗体偶联药物，其间4款已获批，1款请求上市，30款处于临床研讨阶段。
EGFR表皮生长因子受体是一种跨膜糖蛋白，EGFR宗族成员经过特定的驱动骤变或基因扩增参加非小细胞肺癌(NSCLC)等多种癌症的产生和开展。作为一个广谱的抗肿瘤靶点蛋白，EGFR是发现最早、研讨最深化的一个靶点。近年来，跟着ADC和双抗的鼓起，该靶点呈现出历久弥新的特质。现在，非小细胞肺癌靶向药EGFR-TKI现已呈现了三代产品，第四代产品也将面市，在进步生存期、战胜耐药性、削减副反应方面不断尽力。
CD3是T细胞外表的跨膜蛋白，可与T细胞上的TCR结合构成受体复合物激活T细胞，是双抗药物研制的头号靶点。CD3双特异性抗体可以将CD3+T细胞重定向至肿瘤部位，是医治血液体系恶性肿瘤和实体瘤的一种极具潜力的免疫医治战略。到上一年12月，全球共有333个CD3相关项目正在推动中。试验数据显现，全球CD3靶点赛道开展较快，且在白血病、糖尿病、肿瘤医治方面有显着打破。
TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是一种共按捺性受体，被视为继PD-(L)1之后最有潜力的免疫检查点之一。研讨发现TIGIT在多种恶性肿瘤中高表达，且与患者预后密切相关。靶向TIGIT单抗可有效地康复T细胞功用，从而发挥抗肿瘤效果。2023年，包括罗氏在内的头部药企，将会继续发布TIGIT疗法的最新研讨数据。
数十款重磅新药行将获批
2022年，美国FDA的药物评价和研讨中心(CDER)同意了37款立异药。其间21款是first-in-class立异药，占比57%，达历年最高。肿瘤依然是新药开发的抢手范畴，其次是神经体系类和皮肤类药物，多种稀有病也迎来了新的医治计划。
2022年，我国药监局(NMPA)共同意了49款新药，其间进口新药有30款，国产新药有19款。抗肿瘤药物名列前茅，占比49%；医治新冠药物位居第二，占比10.2%；其次是血液疾病新药、非新冠类病毒感染新药和免疫体系疾病新药。
新的一年里，医治镰状细胞病(SCD)的基因修改疗法exa-cel、稀有病WHIM综合征患者首款药物mavorixafor、急性膀胱炎立异口服抗生素gepotidacin、2型糖尿病长效胰岛素LY3209590、医治免疫球蛋白肾病的抗APRIL单抗、50年来首个精神分裂症新药KarXT、阻塞性睡觉呼吸暂停药物Tirzepatide、医治杜氏肌营养不良症的基因投递疗法等10余款立异药物有望取得FDA同意上市。
一起，医治中高危骨髓纤维化的新式JAK按捺剂类药物杰克替尼、医治B细胞型急性淋巴细胞白血病的细胞医治产品赫基仑赛、医治乳腺癌的注射用德曲妥珠单抗、医治斑秃的JAK3选择性按捺剂ritlecitinib、医治成人偏头痛的小分子CGRP受体拮抗剂Nurtec、医治Ⅱ型糖尿病的GIP和GLP-1双靶点受体激动剂Mounjaro、医治重症肌无力的Vyvgart等20多款新药也有望取得CDE、NMPA等相关安排的同意在国内上市。
上述新药首要触及肿瘤、本身免疫疾病、麻醉镇痛、心脑血管及代谢疾病、眼科及稀有病等范畴，包括小分子靶向药、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、siRNA疗法、CAR-T产品等多种类型。
在疫情冲击、资本商场下行等微观要素的影响下，2022年医疗投融资商场呈现出相对较冷的态势。2023年现已降临，世卫安排关于新冠大盛行是否将构成全球卫生紧急事件将有新的界定，生命科学出资有望进入新的前史周期。一起，不断推动与打破的立异技能、疗法、靶点甚至药物也为本年的生命科学范畴投融资注入决心，头部基金对生物的出资将继续加大，未来生物医药的出资也将遵从新的规则。